GREVIC Groupe de Recherche sur le Vieillissement Cérébral EA3808

ACTIVITÉ PRINCIPALE

Groupe de recherche sur le vieillissement cérébral

EFFECTIFS / ORGANISATION

Le GReViC (Groupe de Recherche sur le Vieillissement Cérébral) a été constitué en 2003 et a obtenu une reconnaissance par le MENRT lors du contrat quadriennal 2004-2007 (Vague B) sous le label EA 3808. Cette équipe a ensuite été reconduite pour le contrat quadriennal 2008-2011 (Vague B).

Le GReVic est constitué de l’association de deux composantes :
* le Laboratoire de Signalisation Moléculaire et Thérapeutique (LSMT), localisé au Pôle de Biologie Santé (PBS),
* le Centre Mémoire de Ressources et de Recherche (CM2R), localisé au CHU de Poitiers.

Effectif : 16 personnes.

COMPÉTENCES

La thématique développée au sein du GReViC porte sur la biologie du vieillissement pathologique, de la cellule à l’homme.

Depuis sa création, l’axe prioritaire de recherche porte sur les perturbations du contrôle traductionnel dans les pathologies neurodégénératives, et plus particulièrement la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson.

Dans ce cadre, nous avons étudié les voies PKR (RNA-dependent protein kinase) et mTOR (mammalian Target Of Rapamycin) qui contrôlent l’initiation de la synthèse des protéines dans différents modèles de la maladie d’Alzheimer (MA) et de la maladie de Parkinson (MP). Ces deux voies de signalisation cellulaire ont également été étudiées dans les lymphocytes de patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

Comme le montre le schéma ci-dessous, la kinase PKR phosphoryle la sous-unité α du facteur eIF2 incapable dans cet état d’initier la synthèse des protéines. A l’opposé, la kinase mTOR phosphoryle des protéines comme p70S6K impliquées dans l’initiation de la synthèse des protéines et les 4E-BPs qui libèrent alors le facteur eIF4E libre de se lier à l’ARNm. La phosphorylation de mTOR (forme active) implique plusieurs voies de signalisation dont celle initiée par l’activation de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K). Cette dernière phosphoryle les protéines Akt/PKB, les protéines kinases ERK (extracellular signal regulated kinase), elles-mêmes phosphorylant mTOR.

Les résultats du précédent plan quadriennal soulignent le rôle de PKR dans la mort neuronale et la sévérité de la maladie d’Alzheimer. Par ailleurs, la diminution de p70S6K est observée dans les neurones en dégénérescence et corrélée au score de divers tests neuropsychologiques réalisés chez le patient atteint de la maladie d’Alzheimer.

Ces résultats nous amènent maintenant à développer deux objectifs principaux :
1/ approfondir les mécanismes moléculaires et cellulaires activés par PKR dans la mort neuronale au cours de la maladie d’Alzheimer :
- Rôle de PKR dans la signalisation des récepteurs à domaine de mort
- Rôle de PKR dans la signalisation de la voie mTOR
2/ étudier l’effet de molécules à visée neuroprotectrice dans des modèles cellulaires ou animaux de la maladie d’Alzheimer ainsi que chez le patient atteint de cette pathologie :
- Effets de molécules inhibitrices de PKR
- Effets de molécules activatrices de mTOR
- Effets de molécules inhibitrices de GSK3β

PARTENAIRES

Université de Poitiers, Faculté de Médecine et Pharmacie de Poitiers, CHU de Poitiers, Biopôle Santé. Le GReViC entretient également des collaborations aux niveaux national et international : * S Chalon : INSERM U930, UFR Sciences Pharmaceutiques, Tours. * T Bayer : Department of Neurobiology, University of Saarland Germany, Allemagne. * JP Michel : Department of Geriatrics, Genève, Suisse. * JM Maloteaux : Laboratoire de Pharmacologie Expérimentale, Université Catholique de Louvain La Neuve, Belgique. * J Portoukalian : INSERM U346, Hôpital Edouard Hériot, Lyon.

POINTS FORTS

Pluridisciplinarité des membres de l’équipe (biochimistes, biologistes, anatomo-pathologiste, toxicologues, pharmacologues, neurologues, gériatre, psychologues et orthophonistes).

PLAN D'ACCES